Analgetik Opioid ( Narkotik )

Analgetik Opioid

Disebut juga OPIOIDA (=mirip opiat) adalah zat yang bekerja terrhadap reseptor opioid khas di susunan saraf pusat (SSP) hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi).

Tubuh dapat mensintesa zat-zat opioidnya sendiri, yakni zat endorfin (adalah kelompok polipeptida endogen yang terdapat di cairan cerebrospinal (CCS) dan dapat menimbulkan efek yang menyerupai efek morfin).

 BEDA DGN ANALGESIK BIASA

Kesadaran

Euforia

Adiksi

Efek antipiretik (-)

Toleransi (+)   

PENGGOLONGAN

(SUMBER)

Alkaloid Opium Alamiah

Opioid Semisintetik

  (Heroin, Kodein, Nalokson dan Nalorfin)

Opioid Sintetik (Meperidin)

Penggolongan

(jenis zat kimianya)

1.Derivat fenantren, termasuk morfin, tebain, kodein, hidromorfon, oksikodon, levorfanol, nalorfin, naltrekson dan nalokson.

2.Derivat fenilheptilamin, termasuk metadon dan propoksifen.

3.Derivat fenilpiperidin, termasuk meperidin, fentanil, difenoksilat dan loperamid.

•

Alkaloid Opium

Getah biji kapsul tanaman poppy :

   Papaver somniferum

•Morfin didpt dr opium, getah kering tanaman Papaver somniferum

•Opium mgdg ± 25 alkaloida, diantaranya : morfin, noskapin, papaverin, tebain,narcein

•Asetilasi kedua gugus hidroksil morfin menghasilkan heroin (diasetilmorfin).

•Efek analgesik dan euforianya lbh tinggi dibanding morfin.

•Kecenderungan kecanduan heroin terjadi lbh cepat dan efek samping jauh > dibanding morfin.

reseptor opioid

Minimal ada 4 macam reseptor opioid, yaitu reseptor µ, k, δ, ε, dan σ, sbg tempat pengikatan analgetik narkotik untuk menghasilkan efek analgesia yg menyerupai endorfin.

Mekanisme kerja

analgetik opioid berikatan dg (sisa) reseptor opioid pd SSP (yg belum ditempati endorfin) shg mengubah persepsi & respon thd stimulus nyeri sambil menghasilkan depresi SSP secara umum.

•Opioid : Agonis ligand endogen

•Dalam keadaan normal reseptor Opioid  ditempati oleh Ligand endogen.

•Contoh senyawa ligand endogen :

   Met-enkefalin, Leu-enkefalin,

   b-endorfin, a-endorfin, c-endorfin

•

Efek farmakologi umum

•Analgesik

•Euforia

•Sedasi

•Depresi pusat nafas

•Stimulasi pusat muntah

•Depresi pusat batuk

•Kekakuan trunkus

•Peningkatan tekanan intrakranial

Kardiovaskular

Saluran cerna

Urogenital

Uterus

Endokrin

Farkin umum

1.Absorpsi

  50% obat diabsorpsi dari sal. GI & diabsorpsi sempurna dari tempat injeksi i.m.

2.Distribusi

  umumnya didistribusikan secara luas, menembus plasenta & masuk ASI.

3.Metabolisme

  umumnya di hati, reaksi metabolisme berbeda tergantung tiap obat.

4.Ekskresi

  melalui ginjal.

5.Waktu paruh eliminasi

  berbeda tergantung tiap obat.

 

•

Indikasi umum

Analgesik

Edema paru akut

Antitusif (morfin dan derivat)

Anti diare (preparat sintetik)

Sedasi  (Medikasi preanestesi)

Eso umum

1.Depresi SSP, mis : sedatif, depresi pernafasan & batuk, miosis, hipothermia, mual & muntah (karena rangsangan pd CTZ / chemo triggrer zone), penurunan aktivitas mental & motorik, euforia, perasaan termangu, halusinasi .

2.Bronchokonstriksi saluran nafas, shg pernafasan menjadi dangkal & frekuensinya menurun.

3.Sistem sirkulasi darah : vasodilatasi perifer (jika pd kulit, keluar keringat berlebihan), hipotensi & bradikardi (dosis tinggi).

4.Saluran GI : obstipasi karena peristaltik berkurang, kolik batu empedu karena kontraksi sfingter kandung empedu.

5.Saluran urogenital : retensi urin (karena tonus sfingter kandung kemih naik), kontraksi uterus berkurang (memperpanjang waktu persalinan).

6.Pelepasan histamin : pruritus, urticaria.

7.Kebiasaan & ketagihan

•

Kontra indikasi

Tekanan intrakranial yg tinggi

Gangguan fungsi pernafasan

Gangguan fungsi hepar yg berat

Hipertrofi prostat dan Striktura uretra

Hipotiroid

Kombinasi dengan depresan lain

Lain-lain : syok, kejang, delirium dll.

Morfin

•Efek analgetik : dengan mengurangi persepsi nyeri di otak (meningkatkan ambang nyeri), mengurangi respon psikologis terhadap nyeri (menimbulkan euforia), dan menyebabkan mengantuk/tidur (efek sedatif) walau ada nyeri.

•Diberikan secara per oral, injeksi IM, IV, SC, dan per rektal, durasinya rata-rata 4-6 jam.

•Diindikasikan untuk nyeri berat yang tak bisa dikurangi dengan analgetika non-opioid atau obat analgetik opioid lain yang lebih lemah efeknya.

Di ikat protein plasma 20-35%

Waktu paro eliminasi 2,4 – 3,4 jam

Dosis oral : 20-25 mg, setiap 4 jam i.m atau s.c : 10 mg/70 kg bb

Kodein

•Hsl metilasi ggs OH fenol morfin

•Efek analgetik < morfin, antibatuk kuat

•Kecanduannya < morfin

•Tdk menimbulkan depresi pernafasan

•Sediaan : garam HCl, fosfat, sulfat

•Absorpsi pd sal cerna cukup baik

•Terikat protein plasma 7-25%

•Kdr plasma tertinggi dicapai 0,5-1,5 jam stlh pemberian oral, dgn waktu paruh plasma 2-4 jam

•Dosis oral : analgesik 30mg 4dd, antibatuk 5-10mg 4 dd

Heroin

Hsl asetilasi kedua ggs OH morfin

Efek analgesik & euphria > morfin

Kecanduan heroin lbh cepat dbdg morfin

Efek samping >> morfin

Sering disalahgunakan, shg digolongkan sbg obat terlarang

Pethidine

•Efek analgesik antara morfin dan kodein

•Digunakan mengurangi sakit pd obstetri

•Utk pramedikasi pd anestesi

•Digunakan sbg pengganti morfin utk pengobatan penderita kecanduan turunan morfin krn memp efek analgesik spt morfin ttp kecenderungan kecanduan lbh rendah

•Penyerapan dlm sal cerna cukup baik

•40-50% diikat oleh protein plasma

•Kadar plasma tertinggi dicapai dlm 1-2 jam

•Waktu paruh plasma 5 jam

•Dosis oral, i.m dan s.c.: 50-100mg, dpt diulang setiap 3 -4 jam

Metadon

•Efek analgesik 2x morfin, 10x meperidin, sbg garam HCl

•Sbg obat p.ganti morfin utk p.obatan p.derita kecanduan der. morfin, krn Efek analgesik spt morfin, efek kecanduan < morfin

•P.gunaan metadon dikontrol dgn ketat, krn toksisitasnya 3-10 x > morfin

•Diserap sal cerna ckp baik,90% diikat protein plasma

•Kdr t.tgi dicapai 4jam, Waktu paro 15 jam

•Dosis analgesik i.m.: 2,5-10mg; utk menekan sindrom obstinence : 15-40mg & sec bertahap dikurangi

•LEVANON : isomer levo metadon, tdk menimbulkan euforia dianjurkan sbg obat pengganti morfin utk pengobatan kecanduan

Habituasi & adiksi

•Mekanisme kerja Kebiasaan & ketagihan  :

  bila analgetik opioid dipakai terus-menerus, pembentukan reseptor opioid yg baru terus distimulasi & produksi endorfin di ujung saraf otak dirintangi.

•Penyebab :

–Penggunaan jangka lama

–Toleransi, yaitu efektifitas opioid berkurang karena dipercepatnya absorpsi / eliminasinya / menurunnya sensitifitas jaringan sehingga diperlukan dosis yg lebih besar untuk mencapai efek yg sama seperti semula.

– penggunaan dosis besar

–

•Ada 2 jenis ketergantungan / ketagihan, yaitu fisik & psikis (efek psikotrop / euforia)

•Abstinensi (withdrawal syndrome) : penghentian penggunaan obat opioid secara mendadak.

•Gejala abstinensi : ketakutan, berkeringat, mata berair, mual-muantah, diare, insomnia, tachycardia, mydriasis (pembesaran pupil), tremor, kejang otot, TD naik, diikuti reaksi psikis (gelisah, mudah tersinggung, marah, takut mati).

•Pengobatan adiksi (perhatikan tingkat ketergantungan fisik pecandu) :

–Terapi substitusi ( pemberian metadon sbg obat pengganti heroin / morfin atau klonidin untuk menurunkan TD, pusing, mengurangi gejala insomnia, mudah marah, & jantung berdebar-debar).

–Antagonis opioid (obat yg melawan ES opioid tanpa mengurangi efek analgetiknya, berdasarkan penggeseran opioid dari reseptor opioid di SSP).

  Con : nalokson, naltrekson, nalorfin.

•

ANTAGONIS OPIOID

MEKANISME  KERJA:

Efek mirip morfin (agonis)  dihasilkan   oleh interaksinya dgn reseptor   opioid

Efek antagonis dihasilkan oleh kerja kompetitif antagonis menggeser opioid lain dari reseptornya.

Nalokson

Antagonis kompetitif murni

Obat pilihan pada keracunan akut opioid

Metabolisme di hepar, 70% metabolit diekskresi melalui ginjal dalam 24 jam

Masa kerja cepat (i.v. 1-2 menit; s.c. 2-5 menit) -> sering diperlukan dosis ulangan

Waktu paruh 60-100 menit.

Penggunaan antagonis opioid

Keracunan akut opioid

Analgesik (tidak adiksi) , digunakan Pentazosin dosis kecil

Terapi adiksi opioid, karena dosis kecil menginduksi disforia

Tes diagnostik penderit  adiksi opioid (nallin test)