URAIAN FARMAKOLOGI ANTIHISTAMIN

Anti Histamin

autakoid

Autakoid

àSubstansi (kimia) selain transmitor yang secara normal ada di dalam tubuh dan punya peran atau fungsi fisiologik penting baik dalam keadaan normal (sehat) maupun patologik (sakit)

àHistamin, Serotonin, Bradikinin, Prostaglandin.

DEFINISI

Histamin dan serotonin (5-hydroxytryptamine) : amin biologik yang terdapat dalam berbagai macam jaringan yang penting dalam fungsi fisiologik.

Efek histamin timbul melalui aktivasi reseptor histaminergik H1, H2 dan H3.

H-1

Aktivasi reseptor H1:

penurunan tekanan vaskular perifer

vasokontriksi arteri koroner

bronkospasme

kontraksi otot polos ileum

rasa sakit dan gatal pada ujung saraf kulit

H-2

Aktivasi reseptor H2

penurunan tahanan vaskular perifer

vasodilatasi kulit muka

dilatasi arteri pulmonalis

bronkodilatasi

sekresi asam lambung

aktivasi reseptor H3

presinaps di otak (ssp)

mengatur pelepasan neurotransmitter lain

aktivasi reseptor H4

baru ditemukan

dicurigai terdapat di sal. cerna dan sumsum tulang belakang

ANTI-HISTAMIN

Merupakan antagonis reversibel reseptor H1

Menghambat pengikatan histamin pada reseptornya tetapi tidak memblok pelepasan histamin

dibagi menjadi 2 generasi

Generasi 1

molekul kecil

lipofilik

dapat melintasi BBB

tidak spesifik terhadap Res. H1

contoh :

etolamin (difenhidramine, dimenhidrinat)

etilendiamin (tripelenamine, antazoline)

alkilamin (klorfeniramine)

piperazin (siklizin)

dll

Generasi 1

diabsorbsi dengan baik di saluran cerna

t1/2 : 3-4 jam

distribusi luas dapat melintasi BBB

cepat termetabolisme

mempunyai efek sedatif

Generasi 2

Modifikasi dari gen-1 untuk mengurangi efek samping

lebih selektif terhadap reseptor H1

contoh :

terfenadine

loratadine

cetirizine

mizolastine

astemizole

onset relatif lebih cepat

t1/2 relatif lebih lama

anak-anak memetabolisme lebih cepat

Indikasi Klinis

Reaksi alergi

alergi akut dengan rhinitis

urtikaria

dermatitis dll

Anti emetik

Prometazine

Motion sickness

dimenhidrinat

difenhidramine

ESO

Gen 1:

interaksi dengan Antikolinergik SSP

reaksi GI

umum : sedasi, pening, pandangan kabur, euphoria, cemas, tremor, mual muntah, konstipasi, diare, mulut kering dll

Gen 2:

drowsiness, pusing, mual muntah

Klorfeniramin

Dari golongan alkilamin paling poten & stabil

Puncak dalam plasma 30-60 menit

Metabolisme pertama di hati & di mukosa saluran pencernaan selama proses absorbsi

Distribusi secara luas termasuk SSP

50% dari dosis diekskresikan terutama melalui urine (12 jam) dalam bentuk asal dan metabolitnya

Lama kerja 4-6 jam

Dosis

3-4 x/hari (4-6 mg p.o) à max 24 mg/hari

Sediaan

Elixir, 2 mg/5 ml :  120 ml, 480 ml

Tablet, 2 mg dan 4 mg

Retarded tablet, 8 mg dan 12 mg

Difenhidramin

Derivat etanolamin

Metabolisme pertama di hati

Hanya 40-60 % yang mencapai sirkulasi sistemik à distribusi luas termasuk SSP

Kadar puncak 1-5 jam, bertahan selama 2 jam

Waktu paruh 2,4 sampai 10 jam

Bersifat iritatif dan dapat menyebabkan nekrosis setempat

Dosis

25-50 mg p.o à max 300 mg/hari

Lama kerja 4-6 jam

Pemberian 100 mg/ lebih menyebabkan hipertensi, takikardi dan pemendekan diastol

Sediaan

Tablet, 25 dan 50 mg

Elixir, 12,5 mg/5 ml : 120 cc, 480 cc

Injeksi, 50 mg/ml : 1 ml ampul

 

Loratadin

Trisiklik piperidin long acting

Efek sedatif dan antikolinergik minimal

Masa kerja lama (24 jam)

Metabolit utama : deskarboetoksi-loratadin

Cepat diabsorbsi

Puncak dalam plasma 1-1,5 jam

Waktu Paruh 8-11 jam

Ekskresi urine 40 %, feses 42 %, ASI 0,029 %

Indikasi : rinitis alergi, urtikaria kronik idiopatik pada pasien >6 tahun

Efek samping : fungsi miokardial kalium channel à tidak disritmia

Dosis

10 mg p.o dosis tunggal

pada anak < 30 kg : 0,5 mg/kgBB dosis tunggal

Sediaan

Sirup 1 mg/ ml : 480 cc

Tablet 10 mg

Reditabs 10 mg

Cetirizine

Metabolit karboksil asid dari hidroksisin

Ekskresi lewat urine 60 %, feses 10 %

Cepat diabsorbsi dan sedikit di metabolisme

Kadar puncak plasma 1 jam

Waktu paruh 7 jam

Lama kerja 12-24 jam

Menghambat eosinofil, neutrofil, basofil, IgE dan menurunkan prostaglandin D2

Indikasi : urtikaria kronik (AS), cold urticaria

Dosis

10 mg/hari (dosis tunggal) à max 20 mg

0,3 mg/KgBB (anak-anak)

5 mg/hari (kelainan hepar dan ginjal)

Sediaan

tablet, 5 mg, 10 mg

sirup, 5 mg/ml : 120 ml

ANTAGONIS H-2 RESEPTOR

Antagonis H-2 diciptakan karena H1 tidak mempunyai daya hambat di lambung

Nenek moyang : burinamid dan cimetidine

Penggantian cincin :

furan : Ranitidine

tiazol : Famotidine

lebih bersifat hidrofilik

mekanisme kerja

menghambat interaksi histamin dengan reseptor H2 secara kompetitif dan selektif sehingga tidak punya efek pada H1