Sedative Hypnotic ( Obat Tidur )

•Sedative-Hypnotic

•

Sedatif- Hipnotik adalah golongan obat depresi SSP.  Efeknya bergantung pada dosis, mulai dari yang ringan (menenangkan, menyebabkan kantuk, menidurkan) hingga yang berat (menghilangkan kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati

•

•Sedatif adalah zat-zat yang dalam dosis terapi yang rendah dapat menekan aktivitas mental, menurunkan respons terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan.

•Hipnotik adalah Zat-zat dalam dosis terapi diperuntukkan meningkatkan keinginan untuk tidur dan mempermudah atau menyebabkan tidur.

•

•Fisiologi tidur

Fungsi :

•Regenerasi sel-sel tubuh

•Memungkinkan pelaksanaan aktivitas pada siang hari dengan baik

•Peningkatan daya tahan tubuh

•Pelepasan hormon sewaktu tidur

•

•Fase Tidur

•Fase Non REM (Rapid Eye Movement)/deep sleep

–Denyut jantung, tek. Darah dan pernapasan teratur.

–Relaksasi tanpa gerakan otot muka dan mata.

•Fase REM / active sleep

–Disebut juga dengan tidur paradoksal. Berlangsung 5-15 menit, pada siklus akhir rata-rata 20-30 menit.

–Ciri :

•Aktivitas mirip dengan keadaan sadar & aktif.

•Gerakan mata cepat ke satu arah

•Jantung, tekanan darah dan pernafasan turun naik.

•Aliran darah ke otak bertmbah & otot-otot mengendor

–

•Insomnia

•Insomnia atau tidak bisa tidur

•faktor-faktor:

–Batuk,

–rasa nyeri,

–sesak nafas

–gangguan emosi (ketegangan, kecemasan atau depresi)

•Persyaratan obat tidur yang ideal

•Menimbulkan suatu keadaan yang sama dengan tidur normal

•Jika terjadi kelebihan dosis, pengaruh terhadap fungsi lain dari system saraf pusat maupun organ lainnya yang kecil.

•Tidak tertimbun dalam tubuh

•Tidak menyebabkan kerja ikutan yang negative pada keesokan harinya

•Tidak kehilangan khasiatnya pada penggunaan jangka panjang

•

•Efek samping

Kebanyakan obat tidur memberikan efek samping umum antara lain :

•Depresi pernafasan, terutama pada dosis tinggi, contihnya flurazepam, kloralhidrat, dan paraldehida.

•Tekanan darah menurun, contohnya golongan barbiturate.

•Hang-over, yaitu efek sisa pada keesokan harinya seperti mual, perasaan ringan di kepala dan pikiran kacau, contohnya golongan benzodiazepine dan barbiturat.

•Berakumulasi di jaringan lemak karena umumnya hipnotik bersifat lipofil.

•

•Golongan Obat

•Gol. Barbiturat

  amobarbital, aprobarbital, butabarbital, heksobarbital, kemital, fenobarbital, sekobarbital, tiopental, mefobarbital, pentobarbital.

•Gol. Benzodiazepin

  Diazepam, klordiazepoksid, klorazepat, halazepam, prazepam, lorazepam,flurazepam, oksazepam,nitrazepam,bromazepam, temazepam, estazolam, triazolam, midazolam & alprazolam.

•Gol. Lain

  Kloralhidrat, Paraldehid, Antihistamin(difenhidramin, doksilamin), obat baru (zolpidem, zaleplon, zolpiklon).

•Barbiturat

•Pada awalnya digunakan secara ekstensif sebagai sedatif hipnotif (mulai ditinggalkan)

•Efek utama menekan SSP shg semua tingkat depresi dpt tercapai (sedasi-hipnosis-anestesia-koma-mati)

•Lebih digunakan utk anestesia dan terapi epilepsi

•

•Alasan ditinggalkan

•Index terapi sangat sempit

•Stadium NREM dipersingkat sehingga tidur pasien kurang nyaman

•Toleransi cepat

•Potensi ketergantungan dan penyalahgunaan tinggi

•Menginduksi metabolisme obat di hati (kecepatan metabolisme obat)

•

•Mekanisme kerja

•Barbiturat bekerja pada seluruh SSP, walaupun pada setiap tempat tidak sama kuatnya

•Bekerja seperti GABA (mediator/neurotransmitter kimia)

•Pada dosis tinggi barbiturat dapat meningkatkan konduktansi ion Cl shg efek meningkat

•

•Penggunaan Terapi

•Sedative-hypnotic agents

•Be used in the emergency treatment of convulsions as in status epilepticus.

•Anesthetic (or be given before anesthetic)

•Combination with antipyretic-analgesic

•Treatment of hyperbilirubinemia and kernicterus in the neonate.

•

•Farmakokinetik

•Mempunyai sifat lipofilik shg dengan mudah menembus BBB & dlm onset singkat

•Efek menurun seiring den terdistribusi ke jaringan lain shg aksi obat menjadi singkat

•Barbiturat dan metabolitnya diekresikan via

•Over dosis dari barbiturat diminimalisirkan oleh Sodium bicarbonate.

•ESO

•Hangover (efek residu) , tjd stlh bbrp hari penghentian obat :

–Vertigo, mual muntah, diare, depresi, amnesia.

•Toleransi

•Ketergantungan

•Menekan fungsi sist. pernafasan

•Alergi :

•Phenobarbital / Luminal

•Short-acting barbiturate.

•Onset:  Hypnosis: Oral: 20-60 min; IV: Approx 5 min.

•Duration: Oral: 6-10 hr; IV: 4-10 hr.

•Absorption: Readily absorbed from the GI tract (oral); peak plasma concentrations in about 2 hr (oral), and within 4 hr (IM).

•Distribution: Crosses the placenta; enters breast milk. Protein-binding: 45-60%.

•Metabolism: Partly hepatic.

•Excretion: Via urine (as unchanged drug). Plasma half-life: 75-120 hr (adult), greatly prolonged (neonates), 21-75 hr (children).

•

•Brand :

–Phenobarbital generik

–Sibital (injeksi)

–Phental (injeksi)

•Benzodiazepin

•Diazepam, klordiazepoksid, klorazepat, halazepam, prazepam, lorazepam,flurazepam, oksazepam,nitrazepam,bromazepam, temazepam, estazolam, triazolam, midazolam & alprazolam.

•Krg lebih ada 20 jenis dari gol. Benzodiazepin yang digunakan untuk terapi, aksi farmakologi sama tp berbeda farmakokinetiknya.

•Alasan

•Alasan penggunaan semakin sering :

–Batas keamanan tinggi

–Efek kecil pada fase tidur REM

–Lebih Sedikit menginduksi metabolisme obat di hati (kecepatan metabolisme obat) dibandingkan gol. Barbiturat

–Potensi ketergantungan dan penyalahgunaan rendah

–Efek residual rendah

–

–

–

•Penggunaan Terapi

•Sedative-hypnotic agents

–Onset tidur di percepat

–Fase tidur NREM diperpanjang

–Fase tidur REM dipersingkat

•Anti Kejang

•Anti Ansietas

•Relaksasi otot

•Premedikasi anestesi

•

•Mekanisme kerja

•BDZ berikatan dengan reseptor GABA

•Potensiasi neurotransmitter GABA

•Ketika GABA dan BDZ terikat secara selektif dgn R.GABA menyebabkan pembukaan Kanal Cl (secara normal membran sel tdk permeabel thd ion Cl)

•BDZ tidak dapat membuka kanal Cl shg merupakan depresan aman

•

•Farmakokinetik

•Di absorbsi dengan baik (oral)

•Diekresikan melalui urine

•Mempunyai sifat Lipofilik

•Terakumulasi di lemak dan Vd tinggi

•Beberapa jenis gol.ini (flurazepam) mempunyai metabolit yang lebih aktif

•ESO

•Umum :

–Berkurangnya koordinasi otot &motorik

–Mulut kering & pahit

–Sakit kepala ringan

–Vertigo, mual muntah, diare dll

•Efek psikologi paradoks :

–Mimpi buruk (flurazepam & nitrazepam)

–Cemas, mudah tersinggung

–Euforia , halusinasi

•

•

•Diazepam

•Mechanism of Action
Diazepam is a long-acting benzodiazepine with anticonvulsant, anxiolytic, sedative, muscle relaxant and amnestic properties.

•Absorption: Readily and completely absorbed from the GI tract, peak plasma concentrations after 30-90 min (oral). Rapidly absorbed, peak plasma concentrations after 10-30 min (rectal).

•Distribution: Readily crosses the blood-brain barrier; redistributed into fat depots and tissues. Protein-binding: 98-99%.

•Metabolism: Extensively hepatic; converted to desmethyldiazepam, oxazepam and temazepam.

•Excretion: Urine (as free or conjugated metabolites). Elimination half-life: Rapid (initial), 1-2 days (terminal), 2-5 days (desmethyldiazepam).

•

•Brand :

–Diazepam generik

–Stesolid

–Valisanbe

–Valium

–

•Gol. lain

•Kloralhidrat, Paraldehid, Antihistamin(difenhidramin, doksilamin), obat baru (zolpidem, zaleplon, zolpiklon).

•Difenhidramin

•Mekanisme Kerja:

  Diphenhydramine blocks histamine H1-receptors on effector cells of the GI tract, blood vessels and respiratory tract. It also causes sedation and has some anticholinergic action.

•Absorption: 

  Absorbed well from the GI tract (oral); peak plasma concentrations after 1-4 hr.

•Distribution: 

  Widely distributed, CNS; crosses the placenta and enters breast milk. Protein-binding:Highly bound.

•Metabolism: 

  Extensive first-pass metabolism.

•Excretion: Via urine (as metabolites, small amounts as unchanged drug); 1-4 hr (elimination half-life).

•Dosis :

  Adult & child >12 yr 1 tab before sleeping.

•

•Brand :

–DIFENHIDRAMINE GENERIK

–OTEDE

–

•